一种治疗衰老的药物可能不是白日梦

自 1800 年代初以来,表现最好的国家每年都以三个月的速度增长。在人类历史的大部分时间里,你有大约 50-50 的机会活到 20 多岁,这主要是由于传染病和事故造成的死亡。由于医学的进步,我们逐渐找到了避免和治疗此类死因的方法;最终结果也许是人类有史以来最伟大的成就——我们实际上已经将人类的寿命翻了一番,将寿命从 40 岁增加到 80 岁。另一方面,这使得一个祸害超越了所有其他祸害,成为世界上最大的死亡原因:老龄化。

现在,老龄化导致全球超过三分之二的死亡——每天超过 100,000 人。这是因为,尽管听起来可能违反直觉,但现代世界大多数主要杀手的主要风险因素是衰老过程本身:随着年龄的增长,癌症、心脏病、痴呆和更多的健康问题变得更加普遍。众所周知,吸烟、缺乏运动、饮食不当等因素会增加患慢性病的风险,但与衰老相比,这些都相对较小。例如,患有高血压会使心脏病发作的风险增加一倍;80 岁而不是 40 岁会使您的风险增加十倍。随着全球人口老龄化,老龄化造成的死亡和痛苦的程度只会增加。

但这不是我的预测——除了令人沮丧之外,推断未来一年的两个世纪趋势几乎没有开创性。更令人兴奋的是,到 2023 年,我们可能会看到第一种针对衰老生物学本身的药物。

从生物学角度来说,科学家们现在已经很好地了解了导致我们衰老的原因:衰老过程的所谓“标志”范围从我们的 DNA 受损——我们每个细胞内的指导手册——到因改变而行为异常的蛋白质到它们的化学结构。最令人兴奋的是,我们现在有了如何治疗它们的想法。

到 2023 年底,这些想法中的一个很可能会被证明对人类有效。一个强有力的竞争者是“senolytics”,这是一类针对衰老细胞(生物学家称之为衰老细胞)的治疗方法,随着我们年龄的增长,这些细胞会在我们体内积累。这些细胞似乎推动了衰老过程——从导致癌症到神经退化——相反,去除它们似乎可以减缓甚至逆转衰老过程。

2018 年的一篇论文表明,在给小鼠服用达沙替尼(一种抗癌药物)和槲皮素(一种在彩色水果和蔬菜中发现的分子)的抗衰老鸡尾酒的实验中,它们不仅寿命更长,而且患病风险更低包括癌症在内,它们不那么虚弱(它们可以在实验中使用的微型老鼠大小的跑步机上跑得更远更快),甚至比没有服用药物的同窝动物有更厚、更光滑的皮毛。

有超过两打公司在寻找安全有效的方法来清除人体中的这些衰老细胞。最大的是 Unity Biotechnology,它由 Mayo Clinic 的科学家和 Jeff Bezos 等投资者共同创立,该公司正在试验一系列针对黄斑变性(导致失明的原因)和肺纤维化等疾病的衰老药物。有许多方法正在研究中,包括针对衰老细胞的小蛋白质、鼓励免疫系统清除它们的疫苗,甚至是一家名为 Oisín Biotechnologies 的公司的基因疗法,该公司以前往 Tir na nÓg 的爱尔兰神话人物命名,永葆青春的土地。

Senolytics 也不是唯一的竞争者:目前正在进行人体试验的其他药物包括 Proclara Biosciences 的蛋白质 GAIM,它可以清除粘性的“淀粉样蛋白”,或者 Verve Therapeutics 的基因疗法,通过修改一种叫做 PCSK9 的基因来降低胆固醇。第一种真正的抗衰老药物很可能针对由特定标志驱动的特定年龄相关疾病,而不是明显的衰老。但是,针对衰老某个方面的药物在临床试验中的成功将使我们能够在不远的将来考虑这个更高的目标。

到 2023 年,这些治疗的早期成功可能会引发自抗生素发现以来最伟大的医学革命。我们不会在生病时去看医生,也不会在癌症和痴呆等晚期很难治愈的年龄问题上挑剔,我们会采取预防性干预,从一开始就阻止人们生病——而且,如果那些在跑步机上撕碎的老鼠可以作为参考,我们将减少虚弱和其他并不总是同时引起医学诊断的问题。

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